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红网时刻4月16日讯（通讯员 曹璇绚）4月14日，自然子刊Nature Communications在线发表了中南大学湘雅医院皮肤科刘洪教授与美国德州大学休斯敦健康科学中心韩冷教授合作的“Sex-associated molecular differences for cancer immunotherapy”（性别相关分子差异在皮肤黑素瘤免疫治疗中的作用）的研究论文，（doi:10.1038/s41467-020-15679-x）。

皮肤黑素瘤的发病率在我国以每年3%-5%的速度增长，具有侵袭力、转移能力强，易复发等特点，其致死率居皮肤肿疾病首位。近年来，抗PD-1 / PD-L1疗法被用于皮肤黑素瘤等多种癌症治疗，延长了部分患者的生命1，但是该疗法对高达60%的患者无效，何种因素决定了抗PD-1/PD-L1疗法是否有效对该疗法在临床上的应用和推广至关重要。越来越多的研究发现，性别差异在自身免疫性疾病和感染的免疫反应占据了重要地位，但是性别差异是否影响抗PD-1 / PD-L1疗效尚不清楚2。学术界对这一问题的争议由来已久，发表在权威期刊《Lancet Oncology》和《JAMA Oncology》的两项研究得出了截然相反的结论3-7。因此，解决这一关键问题将有助于明确性别相关因素在免疫治疗中的地位，指导免疫治疗的个体化临床用药。

刘洪教授与韩冷教授团队展开合作，就性别相关差异分子对疗效的影响展开研究。通过挖掘了多个黑素瘤等免疫治疗临床数据集。该研究揭示了性别相关免疫因素对皮肤黑素瘤等癌症抗PD-1 / PD-L1 应答率的影响，强调了在未来的临床试验中提供组学数据对了解性别对免疫治疗影响的重要性，为解决关于男性和女性癌症患者免疫治疗效果的分子差异这一热点问题提供了最全面的方案。叶幼琼研究员为文章第一作者；韩冷教授、刘洪教授为共同通讯作者。这一研究成果对于皮肤黑素瘤等肿瘤患者的个体化诊疗具有深远的指导意义。

在本项研究中，团队通过生物信息学方法分析了抗PD-1 / PD-L1治疗疗效的免疫相关分子（如PBRM1、BRCA2、免疫检查点等表达水平）在不同性别中的差异，并利用癌症基因组图谱(TCGA) 和抗PD-1 / PD-L1 临床研究的多组学数据， 发现不同癌症类型的免疫特征存在性别差异。例如，黑色素瘤中的男性偏向具有高水平的免疫反应相关特征（如高水平的肿瘤突变负荷），而非小细胞肺癌中女性偏向具有高水平的免疫反应相关特征（如高水平的免疫检查点表达）。这些结果在多个独立的抗PD-1 / PD-L1 免疫治疗临床试验数据集中得到了验证。本研究鉴定了多种性别相关免疫因素影响免疫检查点抑制剂疗效的生物标志物，为肿瘤免疫检查点疗效的性别差异来源提供了分子层面的证据。

本文发表是湘雅皮肤科研究团队长期以来不断积累和夯实科研实力的结果。湘雅医院皮肤科陈翔教授领衔的黑素瘤团队长期致力于皮肤肿瘤的基础研究与临床诊疗，牵头组建了中华医学会皮肤性病学分会皮肤肿瘤研究中心和中国医师协会皮肤科医师分会皮肤肿瘤专业委员会。团队每年定期召开湘雅皮肤肿瘤论坛，开展皮肤肿瘤科普宣传教育、基层医生的培训等，并于2019年联合来自美国、澳大利亚、日本、韩国黑素瘤领域内顶尖学者成立湘雅皮肤黑素瘤国际研究联盟。团队将进一步致力于黑色素瘤等皮肤肿瘤的临床与科研工作，扩大国际影响力，促进医学一流学科建设发展。