生物制剂正越来越多地被用于银屑病治疗，银友们也经常听到和看到一个词——单抗。“单抗”其实是“单克隆抗体”的简称，这一技术的发现发展可是跟一种动物有脱不开的关系，而且各种单抗的名字里还藏着你不知道的小秘密，没准还会关系到用药选择。

单克隆抗体技术

——高精尖的“批量生产”工艺

众所周知，人类之所以能抵御疾病侵袭，这全都有赖于人体的免疫系统，而抗体呢，就是一种由免疫细胞产生的、专门对付特定病原体的蛋白质。每种免疫细胞都能产生出多种不同的抗体，为的就是能全方位围追堵截病原体。

有句话说得好，“历史是由胜利者书写的”，免疫大战也是如此。在这么多抗体中，往往是由最强的那个（或几个）抗体力挽狂澜，奠定整场战争的胜利。

那么脑洞就来了~

如果直接大批量复制这些最强抗体，

是不是就可以高效对抗疾病了呢？

不过这里有个非常关键的问题：

如果想要生产最强抗体，必须先由特定病原体刺激机体。照这么说来，我们还得先把病原体注射到健康人的体内……

喂喂喂！医疗伦理在前，想都不要想！思前想后，只能请人类的好朋友——小白鼠来帮忙了！

由于小白鼠免疫系统与人类相似，因此给它注射人类的病原体也能获得相似的抗体。这种直接从小鼠体内提取、完全由小鼠基因编码产生的抗体叫作鼠源单抗。

虽然有用，可毕竟是小鼠身上的东西，我们人体把它当作新病原体清除掉的概率非常高，使用效果和安全性都要打问号。这让科学家再次陷入了沉思：

“如果这个‘鼠源抗体’变得更像人类抗体，

是不是就能解决问题了呢？”

想法虽然疯狂，但却不是不可实现，因为抗体的构造实在很巧妙！

从鼠源到全人源，字母Y的改造记

这个长得很像字母“Y”的家伙就是常见的抗体的模样了，当中分成可变区（橘色）和恒定区（蓝色）。经过研究，科学家发现真正起作用的是可变区，而恒定区的结构都差不太多。而且抗体可以像积木一样按照一定规则重新拆装。所以科学家想出这么个办法：既然可变区暂时无可替代，那就先改造恒定区——把已知的人类抗体的恒定区部分复制过来。

这个“复制”可不是指直接从人体里拿抗体过来，而是按照人类抗体的编码规律来重新编排小鼠的抗体结构，把小鼠的抗体改造得跟人类抗体一样。

这番改造后，人鼠嵌合抗体就产生了，它由鼠源可变区（25%） 人源恒定区（75%）组成。而随着对抗体结构的进一步解析，科学家发现可变区还能继续拆分，于是又有了人源化单抗（10%鼠源 90%人源）。不过科学家们还不甘心，经过了十几年的探索，他们终于通过基因改造的方法来攻克这最后的10%，获得了梦寐以求的全人源抗体。

• 方法1. 把和产生抗体有关的全套人类基因都转给小鼠，这样一来，即使是小鼠体内产生的抗体，它的结构也是跟人类抗体的结构一样；
• 方法2. 把人类的抗体基因转到微生物里，靠微生物快速“传宗接代”来生产出各色可变区，再从里面筛选出最合适的。

这里我们也能看出，全人源抗体≠直接用人体细胞制作的抗体，而是要“长得像人”，即抗体结构100%按照人类基因编码。

话说为什么科学家要费这么大劲？人源程度高低又有什么关系呢？

改造大不同——

“人源”程度越高，安全风险越低哦

其实啊，只要是人体外生产出来的东西，都有被人体对抗、干掉的风险，就算单克隆抗体药物也不例外。而人体对抗的办法就是生产出专门针对这种药物的“抗药物抗体”（ADA）。理论上来说，单克隆抗体药物的“异化”程度越高，身体产生ADA的可能性也就越高；反之，单克隆抗体药物的 “人源”程度越高，ADA的风险也就越低。而ADA的出现绝对不是科学家们希望看到的：

1.它会影响药物安全性。如果ADA水平高，有可能带来免疫相关副作用（例如严重的注射反应），严重者甚至会危及生命。

2.它会影响药物有效性。ADA可能会让单抗在体内留存的时间变短，也就是让药物起效的时间变短，治疗效果自然会受影响。另一方面，这也意味着如果想要达到特定治疗效果，用药剂量或者频次就会上升，增加了治疗成本。

所以科学家们才努力地改造单抗，为的就是尽量降低单抗的ADA风险。而且为了区分是不是全人源，科学家在起名字的时候也有“小心机”呢。单抗类药物的名字后缀一般都是mab，就是单克隆抗体（monoclonal antibody）的缩写，玄机都在再往前的1~2个字母：

· -o-（连起来就是omab）：表示鼠源抗体

· -xi-（ximab）表示人鼠嵌合抗体

· -zu-（zumab）表示人源化抗体

· -u-（umab）则表示全人源抗体

是不是很好记？我们第一次看到也觉得很惊奇呢！您也可以根据这个线索，找找身边的生物制剂都是哪种抗体。

好啦，今天单抗的故事讲完啦！虽然看上去这是科学家们的事儿，但归根结底还是我们患者自己的事儿。多学一点知识，对自己使用的药物有更多科学了解，在医生指导下选用适用的药品，才能达到最佳的康复！